Pembrolizumab in combination with lenalidomide and low-dose dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): Final efficacy and safety analysis.
Notice bibliographique
Résumé
8010 Background: Pembrolizumab (pembro) is a monoclonal antibody against PD-1 that helps to restore antitumor immune surveillance. KEYNOTE-023 (NCT02036502) is a phase 1 dose-escalation study evaluating safety and efficacy of pembro in combination with lenalidomide (len) and low-dose dexamethasone (dex) in patients with RRMM. Methods: Patients with RRMM who failed ≥ 2 prior therapies enrolled. Modified 3 + 3 design was used for dose determination with cohorts of 3-6 patients treated with pembro 2 mg/kg Q2W + len 10 mg or 25 mg on days 1-21 and dex 40 mg weekly, repeated every 28 days. After preliminary MTD/MAD identification, additional patients received pembro 200 mg Q2W + len and dex for dose confirmation. Upon final MTD, patients enrolled in the dose expansion phase. Treatment continued for 24 mo or until confirmed disease progression or unacceptable toxicity. Response evaluated monthly using IMWG 2006. Results: 3 DLTs from the pembro 2 mg/kg, 25-mg len cohort were observed in 17 patients in the dose determination/confirmation phase: grade 3/grade 4 neutropenia, grade 3 pneumonia, and grade 3 tumor lysis syndrome with grade 4 hyperuricemia. Based on dose confirmation phase, pembro 200 mg + len 25 mg and dex 40 mg was the MTD/MAD. As of Sep 22, 2015, an additional 33 patients were enrolled in the expansion phase. Median age for the total population was 62 y, 72% had ≥ 3 prior therapies, 76% were refractory to len, and 30% had double refractory disease. 36 patients (72%) experienced treatment-related AEs, most commonly thrombocytopenia (28%) and neutropenia (24%). With a median follow-up of 9.7 mo (range, 4.3-18.4), 13/17 (76%) patients evaluated for efficacy in dose determination/confirmation responded to treatment, including 4 VGPRs (2 in len-refractory) and 9 PRs (3 in len-refractory), with median duration of response 9.7 mo (range, 0+-16.7+). 3 patients (18%) had stable disease. 94% had a reduction in M protein or free light chains. Updated efficacy data for all 50 patients will be presented. Conclusions: Pembro in combination with len and dex was associated with a tolerable safety profile and promising antimyeloma activity in heavily pretreated patients with RRMM. Clinical trial information: NCT02036502.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».