Mutant IDH (mIDH) inhibitors, ivosidenib or enasidenib, with azacitidine (AZA) in patients with acute myeloid leukemia (AML).
Notice bibliographique
Résumé
7042 Background: Ivosidenib (IVO; AG-120) and enasidenib (ENA; AG-221) are oral inhibitors of mIDH1 and mIDH2 proteins. In vitro, mIDH inhibitor + AZA combinations enhance cell differentiation and apoptosis. We report results of an ongoing phase 1b/2 study of mIDH inhibitors + AZA in patients (pts) with newly diagnosed (ND) AML (NCT02677922). Methods: Adult pts with mIDH ND-AML ineligible for intensive treatment (Tx) receive continuous IVO (mIDH1) 500 mg or ENA (mIDH2) 100 or 200 mg QD, plus SC AZA 75 mg/m2 x 7d, in repeated 28d cycles. Response is defined by IWG 2003 AML criteria. Results: At data cutoff (Sep 1, 2017) 17 pts had received IVO 500 mg (n = 11) or ENA 100 mg (3) or 200 mg (3) + AZA in the phase 1b portion of the study; 11 were ongoing. IVO: Median age was 76 yrs. Median number of Tx cycles was 3 (range 1-13).Three pts discontinued Tx, 2 due to progressive disease (PD).AEs in ≥4 pts (any grade) were nausea (n = 8), constipation (6), fatigue (5) and diarrhea (4). Grade 3-4 hematological AEs (Table) occurred at similar frequency to what has been reported for AZA alone. Serious AEs in > 1 pt were pneumonia, febrile neutropenia (n = 2 each). Eight of 11 pts responded, including 4 complete remissions (CRs). ENA:Median age was 68 yrs. Median number of Tx cycles was 9 (1-13). Three pts discontinued Tx, 2 due to PD. Most common AEs (any grade) were nausea and hyperbilirubinemia (n = 4 each). Serious AEs in > 1 pt were pyrexia, bilirubin increase, pneumonia (n = 2 each). Four of 6 pts responded, including 2 CRs. Conclusions: mIDH inhibitor + AZA regimens were generally well tolerated in pts with ND-AML. Most AEs were grade 1-2 GI events and ENA-related indirect bilirubin elevations due to off-target UGT1A1 inhibition. Response rates are encouraging. Phase 1b enrollment completed in late 2017; updated data for all 23 IVO and 6 ENA pts will be presented, as well as longitudinal changes in mIDH variant allele frequencies. Enrollment continues in the phase 2 portion of this study (ENA + AZA) and the phase 3 AGILE study of IVO + AZA (NCT03173248). Clinical trial information: NCT02677922.Grade 3-4 hematological AEs. IVO 500 mg + AZA (n = 11) ENA 100 mg + AZA (n = 3) ENA 200 mg + AZA (n = 3) n Thrombocytopenia 1 0 1 Anemia 2 0 1 Febrile neutropenia 2 0 1 Neutropenia 1 0 2 Lymphocyte decrease 0 0 1 WBC decrease 0 0 1
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».