A phase 1b/2 study of napabucasin with weekly paclitaxel in advanced, previously treated platinum resistant ovarian cancer.
Notice bibliographique
Résumé
5548 Background: Napabucasin is a first-in-class cancer stemness inhibitor, identified by its ability to inhibit STAT3-driven gene transcription and spherogenesis of cancer stem cells (Li et al PNAS 112 (6):1839, 2015). Napabucasin has shown potent synergistic preclinical anti-tumor activity with paclitaxel (PTX). In a phase Ib dose escalation study in patients (pts) with advanced solid tumors, napabucasin plus weekly PTX was well tolerated. A phase II expansion cohort was opened for patients with platinum resistant ovarian cancer. Methods: Pts with advanced ovarian cancer who had disease progression either during or in the 6 months following platinum-based systemic therapy were enrolled. napabucasin was administered orally at a starting dose of 240, 480, or 500 mg twice daily with PTX 80 mg/m2 IV weekly on 3 of every 4 weeks. AEs were evaluated using CTCAE v4.03 and objective assessments were performed per RECIST 1.1 every 8 weeks. Results: A total of 98 pts were enrolled. The average number of prior lines of systemic treatment was 3.5, including prior taxane-based therapy in 100% of patients. Treatment was well tolerated. Related grade 3 adverse events occurring ≥ 5% of pts included diarrhea (12.2%) and vomiting (5.1%). Among pts who received RECIST evaluation (n = 76), the disease control rate (DCR, proportion with SD at 8 weeks + PR + CR) was 65%, and the objective response rate (ORR, PR+CR) was 20%, with complete response in 3 pts (4%). In all patients (ITT, n = 98), the median progression-free survival (mPFS) was 3.0 months and median overall survival (mOS) was 9.3 months. Conclusions: Clinical safety and encouraging signs of anti-cancer activity, including three complete responses, were observed in pts with pre-treated platinum resistant ovarian cancer who received treatment with napabucasin plus weekly PTX. Further clinical evaluation in controlled trials is warranted. Clinical trial information: NCT01325441.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».