Initial safety assessment of MAGE-A10<sup>c796</sup>TCR T-cells in two clinical trials.
Notice bibliographique
Résumé
3056 Background: MAGE-A10 is expressed in 10-50% of urothelial, melanoma, head and neck (HNC), and non-small cell lung cancers (NSCLC). Affinity-enhanced autologous MAGE-A10c796T cells directed towards MAGE-A10 tumor antigen in the context of HLA*02 (SPEAR T-cells) are being tested in 2 ongoing clinical trials (NCT02592577: NSCLC/NCT02989064: urothelial, melanoma, HNC). Methods: These first-in-human T-cell dose escalation studies utilize a modified 3+3 design to evaluate safety. Patients are enrolled after progression on at least one line of therapy. In the first treatment groups, lymphodepletion with Flu 30 mg/m2/day and Cy 600 mg/m2/day (NCT02989064) or Cy 600 mg/m2/day (NCT02592577) is administered on days -7 to -5. The initial dose is 0.1×109 transduced cells; additional dose levels are 1×109 and 5×109. Dose-limiting toxicities (DLT) are determined regardless of attribution to cell infusion and adjudicated by a Safety Review Committee. Cohort expansion will occur at the maximum tolerated dose. Results: 8 patients were treated with 0.1×109 MAGE-A10c796TCR T-cells (29Dec17). Adverse events (AEs) in ≥3 patients included anemia, thrombocytopenia, lymphopenia, leukopenia, neutropenia, vomiting, constipation, dyspnea and tachycardia. Grade (G) 3 AEs in ≥2 patients included thrombocytopenia, lymphopenia, leukopenia, neutropenia, anemia, pancytopenia, and hyponatremia; these were not reported as related to T-cell infusion. 1 event of cytokine release syndrome (CRS) and 1 increase in serum amylase were reported as related to T-cell infusion. SAEs included G5 disease progression, G4 CRS, G4 neutropenia, G4 thrombocytopenia, G4 sepsis, G4 abdominal pain, G4 supraglottic airway obstruction, G3 shortness of breath and G2 respiratory failure. There was 1 DLT of G4 CRS in a patient with NSCLC that resolved with tocilizumab and steroids. While no anti-tumor effects were observed at this dose, transduced cells were detectable in peripheral blood. Conclusions: MAGE-A10c796TCR T-cells at the 0.1×109 transduced cell dose show no evidence of on target or off target toxicity. 1 DLT of CRS was observed. The available data support continued investigation of MAGE-A10c796TCR T-cells at higher doses. Clinical trial information: NCT02592577; NCT02989064.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».