A salicylic acid derivative extends the lifespan of <i>Caenorhabditis elegans</i> by activating autophagy and the mitochondrial unfolded protein response
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Plant extracts containing salicylates are probably the most ancient remedies to reduce fever and ease aches of all kind. Recently, it has been shown that salicylates activate adenosine monophosphate‐activated kinase (AMPK), which is now considered as a promising target to slow down aging and prevent age‐related diseases in humans. Beneficial effects of AMPK activation on lifespan have been discovered in the model organism Caenorhabditis elegans ( C. elegans ). Indeed, salicylic acid and acetylsalicylic acid extend lifespan in worms by activating AMPK and the forkhead transcription factor DAF‐16/FOXO. Here, we investigated whether another salicylic acid derivative 5‐octanoyl salicylic acid (C8‐SA), developed as a controlled skin exfoliating ingredient, had similar properties using C. elegans as a model. We show that C8‐SA increases lifespan of C. elegans and that a variety of pathways and genes are required for C8‐SA‐mediated lifespan extension. C8‐SA activates AMPK and inhibits TOR both in nematodes and in primary human keratinocytes. We also show that C8‐SA can induce both autophagy and the mitochondrial unfolded protein response (UPR mit ) in nematodes. This induction of both processes is fully required for lifespan extension in the worm. In addition, we found that the activation of autophagy by C8‐SA fails to occur in worms with compromised UPR mit , suggesting a mechanistic link between these two processes. Mutants that are defective in the mitochondrial unfolded protein response exhibit constitutive high autophagy levels. Taken together, these data therefore suggest that C8‐SA positively impacts longevity in worms through induction of autophagy and the UPR mit .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».