A dose‐ranging study of ticagrelor in children aged 3‐17 years with sickle cell disease: A 2‐part phase 2 study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Antiplatelet treatment is a potential therapeutic approach for sickle cell disease (SCD). Ticagrelor inhibits platelet aggregation and is approved for adults with acute coronary syndrome and following myocardial infarction. HESTIA1 (NCT02214121) was a 2‐part, phase 2 dose‐finding study generating ticagrelor exposure, platelet inhibition, and safety data in children with SCD (3‐17 years). In part A ( n = 45), patients received 2 ticagrelor single doses, 0.125‐2.25 mg/kg (washout ≥7 days), then 7 days of twice‐daily (bid) dosing with 0.125, 0.563, or 0.75 mg/kg. In the 4‐week blinded Part B extension (optional), patients received ticagrelor (0.125, 0.563, or 0.75 mg/kg bid; n = 16) or placebo ( n = 7). Platelet reactivity decreased from baseline to 2 hours postdosing, and returned to near baseline after 6 hours postdosing. Dose‐dependent platelet inhibition was seen with ticagrelor; mean relative P2Y 12 reaction unit inhibition 2 hours after a single dose ranged from 6% (0.125 mg/kg) to 73% (2.25 mg/kg). Ticagrelor plasma exposure increased approximately dose proportionally. No patients experienced a hemorrhagic event during treatment. No differences were seen between groups in pain ratings and analgesic use during Part B. Ticagrelor was well tolerated with no safety concerns, no discontinuations due to adverse events (AEs), and reported AEs were mainly due to SCD. In conclusion, a dose‐exposure‐response relationship for ticagrelor was demonstrated in children with SCD for the first time. These data are important for future pediatric studies of the efficacy and safety of ticagrelor in SCD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».