Pharmacokinetic study of Sudaxine in dog plasma using novel LC–MS/MS method
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Context Sudaxine is a novel respiratory stimulant that increases ventilatory drive via NO + ‐thiolate signaling and is under development for reversal of opioid‐induced respiratory depression and other critical care indications. Objective This study investigates the pharmacokinetic characteristics after intravenous administration of Sudaxine by using a simple liquid chromatography–tandem mass spectrometry (LC–MS/MS) method. Materials and methods A sensitive LC–MS/MS method was validated to determine the concentration of Sudaxine in beagle dog plasma after intravenous administration of Sudaxine at (3, 10, 30, and 100 mg/kg). Blood samples (1 mL) were collected at designated time points and SDX concentration was measured for pharmacokinetic study. Results The calibration curve was linear within the range of 50–5,000 ng/mL with the lower limit of quantification at 50 ng/mL. The C Tmax for all doses was reached at 10 minutes (T max ). Over the dose range studied, average concentration – time curves and systemic exposure (C Tmax and AUC 0–t ) increased to Sudaxine dose. The terminal half‐life of Sudaxine in dogs ranged from 10 to 30 minutes and about 17.3 ± 1.0% of Sudaxine was protein‐bound in dog plasma. Discussion and conclusions We developed a novel LC–MS/MS method of Sudaxine detection and quantification and determined its pharmacokinetic profiles after intravenous administration in canine subjects. Sudaxine followed first‐order kinetics with rapid dose‐dependent clearance rates and short half‐life making it an ideal candidate for use in a critical care setting with intramuscular or IV administration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».