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Enregistrement W2892539974 · doi:10.1002/dta.2507

Pharmacokinetic study of Sudaxine in dog plasma using novel LC–MS/MS method

2018· article· en· W2892539974 sur OpenAlexaff
Ghaith Altawallbeh, Laura Smith, Stephen J. Lewis, Simon Authier, Kim Bujold, Benjamin Gaston, Ilya Bederman

Notice bibliographique

RevueDrug Testing and Analysis · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiquePain Management and Opioid Use
Établissements canadiensUniversité Laval
Organismes subventionnairesHarrington Discovery Institute, University HospitalsNational Institutes of Health
Mots-clésPharmacokineticsBeagleContext (archaeology)PharmacologyChromatographyHalf-lifeChemistryMedicineInternal medicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Context Sudaxine is a novel respiratory stimulant that increases ventilatory drive via NO+‐thiolate signaling and is under development for reversal of opioid‐induced respiratory depression and other critical care indications. Objective This study investigates the pharmacokinetic characteristics after intravenous administration of Sudaxine by using a simple liquid chromatography–tandem mass spectrometry (LC–MS/MS) method. Materials and methods A sensitive LC–MS/MS method was validated to determine the concentration of Sudaxine in beagle dog plasma after intravenous administration of Sudaxine at (3, 10, 30, and 100 mg/kg). Blood samples (1 mL) were collected at designated time points and SDX concentration was measured for pharmacokinetic study. Results The calibration curve was linear within the range of 50–5,000 ng/mL with the lower limit of quantification at 50 ng/mL. The CTmax for all doses was reached at 10 minutes (Tmax). Over the dose range studied, average concentration – time curves and systemic exposure (CTmax and AUC0–t) increased to Sudaxine dose. The terminal half‐life of Sudaxine in dogs ranged from 10 to 30 minutes and about 17.3 ± 1.0% of Sudaxine was protein‐bound in dog plasma. Discussion and conclusions We developed a novel LC–MS/MS method of Sudaxine detection and quantification and determined its pharmacokinetic profiles after intravenous administration in canine subjects. Sudaxine followed first‐order kinetics with rapid dose‐dependent clearance rates and short half‐life making it an ideal candidate for use in a critical care setting with intramuscular or IV administration.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,001
Score d'incertitude au seuil0,004

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,055
Tête enseignante GPT0,362
Écart entre enseignants0,306 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations13
Publié2018
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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