Adaptive crossover designs for assessment of symptomatic treatments targeting behaviour in neurodegenerative disease: a phase 2 clinical trial of intranasal oxytocin for frontotemporal dementia (FOXY)
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: There are currently no treatments for empathy deficits in neuropsychiatric disorders. Acute administration of the hormone oxytocin has been associated with symptomatic improvements across animal models and several neuropsychiatric disorders, but results of the majority of oxytocin randomised controlled trials (RCTs) of longer duration have been negative or inconclusive. This lack of efficacy of may be due to rapid habituation to oxytocin with chronic dosing. The objective of the present study is to describe the design of a phase 2 adaptive randomised controlled crossover trial of intranasal oxytocin in frontotemporal dementia (FOXY) as an efficient model for future investigations of symptomatic treatments in neuropsychiatric and neurodegenerative disorders. METHODS: Stage 1 will identify which of three dose schedules is most promising based on change in the primary outcome measure, the Neuropsychiatric Inventory apathy/indifference domain score, over 6 weeks of treatment. In stage 2, additional patients are enrolled at the most promising dose for preliminary efficacy analysis when combined with stage 1 to determine if a phase 3 trial is warranted. Objective measures include facial expression recognition, cerebrospinal fluid (CSF) oxytocin levels, and behavioural ratings of videotaped interactions. RESULTS: A total of 20 patients per arm will be entered into stage 1 for a total of 60 patients. In stage 2, an additional 40 patients will be enrolled in the most promising dose arm. CONCLUSIONS: The use of adaptive, crossover designs and inclusion of objective measures of change in CSF oxytocin levels and social behaviour will improve the efficiency and conclusiveness of RCTs of oxytocin and other symptomatic treatments in neuropsychiatric disorders. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT03260920 . Registered on August 24, 2017.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».