Ubiquitylation at the Fork: Making and Breaking Chains to Complete DNA Replication
Notice bibliographique
Résumé
The complete and accurate replication of the genome is a crucial aspect of cell proliferation that is often perturbed during oncogenesis. Replication stress arising from a variety of obstacles to replication fork progression and processivity is an important contributor to genome destabilization. Accordingly, cells mount a complex response to this stress that allows the stabilization and restart of stalled replication forks and enables the full duplication of the genetic material. This response articulates itself on three important platforms, Replication Protein A/RPA-coated single-stranded DNA, the DNA polymerase processivity clamp PCNA and the FANCD2/I Fanconi Anemia complex. On these platforms, the recruitment, activation and release of a variety of genome maintenance factors is regulated by post-translational modifications including mono- and poly-ubiquitylation. Here, we review recent insights into the control of replication fork stability and restart by the ubiquitin system during replication stress with a particular focus on human cells. We highlight the roles of E3 ubiquitin ligases, ubiquitin readers and deubiquitylases that provide the required flexibility at stalled forks to select the optimal restart pathways and rescue genome stability during stressful conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».