<i>In vivo</i> cerebral microdialysis validation of the acute central glutamate response in a translational rat model of concussion combining force and rotation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Concussions/mild traumatic brain injury (mTBI) represent a major public health concern due to persistent behavioral and neurological effects. The mechanisms by which concussions lead to such effects are partly attributable to an hyperacute indiscriminate glutamate release. Cerebral microdialysis studies in rodents reported a peak of extracellular glutamate 10 minutes after injury. Microdialysis has the advantage of being one of the few techniques allowing the quantification of neurotransmitters in vivo and at different time points following injury. In addition to the clear advantages afforded by microdialysis, the Wayne State weight-drop model induces an impact on the skull of a subject unrestrained by the fall of a weight. The latter model allows rapid acceleration and deceleration of the head and torso, an essential feature in human craniocerebral trauma and a factor that is missing from many existing animal concussion models. In the present study, we applied the Wayne State procedure and microdialysis to document, in awake rats, the acute changes in extracellular hippocampal glutamate and GABA levels resulting from concussive trauma. We studied the dorsal CA1 hippocampal region as it contains a high density of glutamatergic terminal and receptors, thus making it vulnerable to excitotoxic insult. Using HPLC, dialysate levels of hippocampal glutamate and GABA were measured in adult male Sprague-Dawley rats in 10 min increments for 60 min prior to, during and for 90 min following concussive trauma induced by the Wayne State weight-drop procedure. Sham control animals were treated in the same manner but without receiving the concussive trauma procedure. Our results show that concussive trauma is followed, within 10 min, by a robust, transient 3-fold increase in hippocampal glutamate levels; such changes were not seen in controls. In contrast, GABA levels were unaffected by the concussive trauma procedure. The findings derived from the approach used here are generally consistent with those of previous other studies. They also provide a crucial in vivo validation of the Wayne State procedure as a model with promising translational potential for pre-clinical studies on early therapeutic responses to concussion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».