Suppression of STAT3 signaling promotes cellular reprogramming into insulin-producing cells induced by defined transcription factors
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: STAT3 has been demonstrated to play a role in maintaining cellular identities in the pancreas, whereas an activating STAT3 mutation has been linked to impaired β-cell function. METHODS: The role of STAT3 in β-cell neogenesis, induced by the exogenous expression of Pdx1, Neurog3, and Mafa, was analyzed in vitro and in vivo. FINDINGS: The expression of phosphorylated STAT3 (pSTAT3) was induced in both Pdx1-expressing and Mafa-expressing cells, but most of the induced β cells were negative for pSTAT3. The suppression of STAT3 signaling, together with exogenously expressed Pdx1, Neurog3, and Mafa, significantly increased the number of reprogrammed β cells in vitro and in vivo, enhanced the formation of islet-like clusters in mice, and ameliorated hyperglycemia in diabetic mice. INTERPRETATION: These findings suggest that STAT3 inhibition promotes cellular reprogramming into β-like cells, orchestrated by defined transcription factors, which may lead to the establishment of cell therapies for curing diabetes. FUND: JSPS, MEXT, Takeda Science Foundation, Suzuken Memorial Foundation, Astellas Foundation for Research on Metabolic Disorders, Novo Nordisk, Eli Lilly, MSD, Life Scan, Novartis, and Takeda.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».