The synergistic antifungal effects of sodium phenylbutyrate combined with azoles against <i>Candida albicans</i> via the regulation of the Ras–cAMP–PKA signalling pathway and virulence
Notice bibliographique
Résumé
The pathogenic fungus Candida albicans is one of the most commonly clinically isolated fungal species, and its resistance to the antifungal drug fluconazole is known to be increasing. In this paper, we sought to characterize the effect of sodium phenylbutyrate used alone or in combination with azoles against resistant C. albicans. The minimum inhibitory concentrations and sessile minimum inhibitory concentrations were determined to explore the synergistic mechanism. The results showed that sodium phenylbutyrate exerted clear antifungal activity and that the combination of sodium phenylbutyrate and azoles functioned synergistically to combat resistant C. albicans. In our study of the mechanism, we initially found that the combination therapy resulted in the inhibition of hypha growth, the increased penetration of fluconazole through C. albicans biofilm, and the decreased expression of hyphae-related genes and the upstream regulatory genes (CYR1 and TPK2) of the Ras-cAMP-PKA signalling pathway, as determined by RT-PCR. In addition, the combination treatment decreased the extracellular phospholipase activities and the expression of aspartyl proteinase genes (SAP1-SAP3). The synergistic antifungal effects of the combination of sodium phenylbutyrate and azoles against resistant C. albicans was mainly based on the regulation of the Ras-cAMP-PKA signalling pathway, hyphae-related genes, and virulence factors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».