Anti - GNRH Receptor Monoclonal Antibodies are Long Acting Analogs of GNRH
Notice bibliographique
Résumé
Monoclonal antibodies were generated against a synthetic peptide corresponding to N1-29 sequence located in the extracellular domain of human GnRH (gonadotropin-releasing hormone) receptor.Among the fourteen established monoclonal antibodies GHR103 and GHR106 were shown to have the highest affinity (Kd≈2 x10 -9 M) to the synthetic peptide as well as to the native GnRH receptor in cancer cell extract.Through immunoglobulin gene analysis, both GHR103 and GHR106 were shown to have identical DNA sequences in both heavy and light chains of IgG1 subclass.GHR106 was shown to be highly specific to N1-29 peptides derived from GnRH receptor of human and monkey, but not to that from mouse.Immunohistochemical studies were performed with as many as 30 different cancer cell lines and were found to positively stain more than 80% of cases, irrespective of their tissue origins.Consistent results were obtained with other assays such as Western Blot, indirect immunofluorescence and RT-PCR.Similar to GnRH decapeptide antagonist, Antide, GHR106 was shown to induce apoptosis and inhibit cell proliferation to culturing cancer cells by TUNEL and MTT assays, respectively.Furthermore, GHR106 was shown to induce lysis of cancer cells in culture through complement-dependent cytotoxicity reactions (CDC) which are absent with GnRH peptide analogs.Humanized forms of GHR106 (hGHR106) were generated and found to be bioequivalent to murine GHR106 (mGHR106) as well as to GnRH antagonist, Antide in terms of their respective binding affinity and biological properties.Widespread expressions of GnRH receptor among various human cancer, hGHR106 can be bioequivalent alternative to GnRH decapeptide analogs and can serve as the antibody-based anti-cancer drugs of much longer half-life as compared to that of GnRH decapeptide analogs (days vs. hrs.).Furthermore, humanized GHR106 can be long-acting substitute to GnRH decapeptide analog for numerous gynecological indications in fertility regulations and women health.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».