Abstract 330: MicroRNA Dysregulation in Patients with Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia
Notice bibliographique
Résumé
Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is a rare, understudied, autosomal dominant disorder that is characterized by angiogenic abnormalities. Gene mutations in HHT involve key angiogenic factors. Clinical manifestations of HHT include benign telangiectasias and potentially life threatening arteriovenous malformations (AVMs) that can occur in the pulmonary and cerebral circulation. Currently, there is no effective treatment for HHT. PBMCs have been implicated in the pathogenesis of HHT and the goal of this study was to profile and characterize PBMC microRNAs, to determine whether they had a role in the observed angiogenic abnormalities. A total of 28 HHT patients with confirmed mutations in either ENG , ACVRL1 or SMAD4 , and 25 controls were recruited. PBMCs were isolated from 16 ml of peripheral blood and total RNA was obtained. PBMC expression profiling was conducted with a human miR array analysis. Dysregulated miRs identified from the analysis were then validated with RT-qPCR. Significant differences were determined using a two-tailed t- test. Of the 800 miRs screened, 167 dysregulated miRs were identified in PBMCs. Selected PBMC miRs (MiRs-28-5p, -30b-5p, -361-3p and -374a-5p) were validated with RT-qPCR. PBMC miR-361-3p ( p =0.025) known to target IGF1, was found to be significantly decreased compared to controls. IGF1 messenger RNA (mRNA) levels in PBMCS of HHT patients was significantly elevated (p=0.005) compared to controls. Our results show dysregulation of select miRs in PBMCs from HHT patients. We also show an increase in IGF1 mRNA, an important angiogenic factor, in PBMCs that may be related to the downregulation of miR-361-3p in HHT patients. This may represent an important pathogenic mechanism that is involved in the angiogenic dysfunction observed in HHT and may provide for a unique miR therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».