Role of PDGF receptor-α during human cytomegalovirus entry into fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Human CMV (HCMV) exhibits a broad cell tropism that depends on two virion glycoprotein complexes: a trimeric complex (gH/gL/gO) that facilitates viral infection primarily in fibroblasts and a pentameric complex (gH/gL/pUL128-pUL130-pUL131A) that mediates infection in epithelial and endothelial cells. We performed genome-wide CRISPR screens in which the PDGF receptor-α (PDGFRα) was identified as the most significant cellular gene product essential for infection by HCMV virions containing only trimeric complex (trimer-only virus). Trimer-only virus did not enter PDGFRα knockout fibroblasts. By using knockout fibroblasts, the extracellular domain of PDGFRα required for virus entry was mapped, and the intracellular tyrosine kinase domain was shown to be nonessential. In addition, direct cell-to-cell spread of virus from knockout cells transfected with trimer-only viral DNA was blocked, despite the production of infectious virus in the transfected cells. In contrast to trimer-only virus, wild-type HCMV virions containing both trimeric and pentameric complexes entered PDGFRα knockout cells, reinforcing the view that fibroblasts contain a second, independent receptor for the pentameric complex. Importantly, however, wild-type virus entered the knockout fibroblasts at reduced efficiency compared with parental fibroblasts, arguing that the cellular receptor for the virion pentameric complex is limiting or that virions are produced containing different relative amounts of the two glycoprotein complexes. Finally, ectopic expression of PDGFRα in ARPE-19 epithelial cells and THP-1 monocytic cells, which have little to no endogenous PDGFRα expression, markedly enhanced their susceptibility to trimer-only virions. In sum, our data clarify several key determinants of HCMV tropism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».