ALS/FTD-Linked Mutation in FUS Suppresses Intra-axonal Protein Synthesis and Drives Disease Without Nuclear Loss-of-Function of FUS
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Through the generation of humanized FUS mice expressing full-length human FUS, we identify that when expressed at near endogenous murine FUS levels, both wild-type and ALS-causing and frontotemporal dementia (FTD)-causing mutations complement the essential function(s) of murine FUS. Replacement of murine FUS with mutant, but not wild-type, human FUS causes stress-mediated induction of chaperones, decreased expression of ion channels and transporters essential for synaptic function, and reduced synaptic activity without loss of nuclear FUS or its cytoplasmic aggregation. Most strikingly, accumulation of mutant human FUS is shown to activate an integrated stress response and to inhibit local, intra-axonal protein synthesis in hippocampal neurons and sciatic nerves. Collectively, our evidence demonstrates that human ALS/FTD-linked mutations in FUS induce a gain of toxicity that includes stress-mediated suppression in intra-axonal translation, synaptic dysfunction, and progressive age-dependent motor and cognitive disease without cytoplasmic aggregation, altered nuclear localization, or aberrant splicing of FUS-bound pre-mRNAs. VIDEO ABSTRACT.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle