Phase I study of BI 754111 (anti-LAG-3) plus BI 754091(anti-PD-1) in patients (pts) with advanced solid cancers, followed by expansion in pts with microsatellite stable metastatic colorectal cancer (mCRC), anti-PD-(L)1-pretreated non-small cell lung cancer (NSCLC) and other solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
Background: Lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3) is a negative regulator of immune response implicated in T cell exhaustion and tumor immune escape. Available data demonstrate that tumor-derived T cells frequently co-express the PD-1 and LAG-3 co-inhibitory receptors and that dual blockade of the LAG-3 and PD-1 pathways results in more potent reactivation of T-cell function and anti-tumor immune response than blockade of the individual pathway. BI 754091 and BI 754111 are monoclonal IgG4Pro antibodies (mAbs) against PD-1 and LAG-3, respectively. In this Phase I study, we investigate the safety, tolerability, PK, and preliminary efficacy of the combination of these 2 mAbs. Trial design: This 2-part, open-labeled, non-randomized ongoing study consists of dose escalation in pts with advanced solid tumors followed by expansion cohorts in pts with NSCLC, microsatellite stable (MSS) mCRC, or any PD-1/PD-L1 pretreated solid tumor with high tumor mutational burden (TMB-H) and/or high microsatellite instability and/or DNA mismatch repair deficiency (MSI-H/MMRd). Dose escalation in pts with solid tumors started at 4mg q3w BI 754111 and was guided by Bayesian Logistic Regression Method. All dose levels of BI 754111 were co-administered with 240 mg q3w BI 754091 (the BI 754091 RPIID selected from 1381.1 phase I [Johnson, et al. ASCO-SITC 2017 abstract 212]). Enrollment in the solid tumor dose escalation portion is nearly complete. The expansion phase will use a combination dose selected from the solid tumor dose escalation. Primary endpoints in the dose escalation are the number of pts with dose-limiting toxicities and the combination MTD. The primary endpoint of the dose expansion portion is the objective response rate. Clinical trial identification: NCT03156114. Legal entity responsible for the study: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Funding: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Disclosure: M. Elgadi: Employee: Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd./Ltee. M. Ge, C. Duffy: Employee: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. R. Graeser: Employee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. All other authors have declared no conflicts of interest.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».