Expression of AR-V7 and ARv567es in Circulating Tumor Cells Correlates with Outcomes to Taxane Therapy in Men with Metastatic Prostate Cancer Treated in TAXYNERGY
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: Biomarkers aiding treatment optimization in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) are scarce. The presence or absence of androgen receptor (AR) splice variants, AR-V7 and ARv567es, in mCRPC patient circulating tumor cells (CTC) may be associated with taxane treatment outcomes. Experimental Design: A novel digital droplet PCR (ddPCR) assay assessed AR-splice variant expression in CTCs from patients receiving docetaxel or cabazitaxel in TAXYNERGY (NCT01718353). Patient outcomes were examined according to AR-splice variant expression, including prostate-specific antigen (PSA)50 response and progression-free survival (PFS). Results: Of the 54 evaluable patients, 36 (67%) were AR-V7+, 42 (78%) were ARv567es+, 29 (54%) were double positive, and 5 (9%) were double negative. PSA50 response rates at any time were numerically higher for AR-V7− versus AR-V7+ (78% vs. 58%; P = 0.23) and for ARv567es− versus ARv567es+ (92% vs. 57%; P = 0.04) patients. When AR-V mRNA status was correlated with change in nuclear AR from cycle 1 day 1 to day 8 (n = 24), AR-V7+ patients (n = 16) had a 0.4% decrease versus a 12.9% and 26.7% decrease in AR-V7−/ARv567es− (n = 3) and AR-V7−/ARv567es+ (n = 5) patients, respectively, suggesting a dominant role for AR-V7 over ARv567es. Median PFS was 12.02 versus 8.48 months for AR-V7− versus AR-V7+ (HR = 0.38; P = 0.01), and 12.71 versus 7.29 months for ARv567es− versus ARv567es+ (HR = 0.37; P = 0.02). For AR-V7+, AR-V7−/ARv567es+, and AR-V7−/ARv567es− patients, median PFS was 8.48, 11.17, and 16.62 months, respectively (P = 0.0013 for trend). Conclusions: Although detection of both CTC-specific AR-V7 and ARv567es by ddPCR influenced taxane outcomes, AR-V7 primarily mediated the prognostic impact. The absence of both variants was associated with the best response and PFS with taxane treatment. See related commentary by Dehm et al., p. 1696
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».