Study of TBI-1301 (NY-ESO-1 specific TCR gene transduced autologous T lymphocytes) in patients with solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
Background: The use of cell based immune therapies involving infusion of autologous T-lymphocytes with anti-tumor activity targeting tumor-associated antigens is a rapidly evolving area of research. One approach involves the use of peripheral blood as a source of lymphocytes that are then used in the generation of cytotoxic tumor-specific T cells via introducing a tumor-specific TCR gene into T lymphocytes. NY-ESO-1 is a cancer testis antigen expressed in numerous cancers yet absent in most adult normal tissues apart from high expression in adult testes – thereby making it an ideal target for immunotherapy. Trial design: TB1-1301 is a gene-modified T cell product that contains a NY-ESO-1 specific TCR introduced with the MS3II-NY-ESO1-SiTCR retroviral vector. This vector encodes for TCR α and β chains that recognize an NY-ESO-1 derived epitope (amino acids 157-165: SLLMWITQC) that is presented in the context of HLA-A*02:01 and HLA-A*02:06 molecules. The vector also encodes for siRNA (small interfering RNA) that are homologous to the constant region sequence of the endogenous, but not transduced TCR α and β chain mRNAs – these siRNAs in turn increase expression of the transduced TCR. Pre-clinical murine studies demonstrated safety, persistence, and efficacy of transduced T cells. This study represents a Phase 1b study of TBI-1301 in patients with advanced solid tumors, which express NY-ESO-1 (synovial sarcoma, ovarian cancer, and melanoma). A pre-conditioning lymphodepletion regimen of cyclophosphamide 750 mg/m2 will be used on Day -3 and Day -2 prior to infusion of cell product. The objectives of this study include assessing the safety profile of TBI-1301, determining the RP2D dose, and evaluating the efficacy of TBI-1301 via RECIST v1.1. Clinical trial identification: NCT02869217. Legal entity responsible for the study: Tumor Immunotherapy Program, Princess Margaret Cancer Centre. Funding: Takara Bio Inc. Disclosure: M.O. Butler: Advisory boards: Merck Canada, BMS, Novartis, Immunocore, Immunovaccine, GSK; Research support: Takara Bio Inc. conducting this clinical trial. S. Tanaka: Employee: Takara Bio Inc. N. Hirano: Research support: Takara Bio Inc. All other authors have declared no conflicts of interest.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».