Liraglutide Activates mTORC1 Signaling and AMPA Receptors in Rat Hippocampal Neurons Under Toxic Conditions
Notice bibliographique
Résumé
The aim of the present study was to determine whether treatment with liraglutide, a glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist, would alter mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling and/or α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid (AMPA) receptor activity under dexamethasone-induced toxic conditions. Western blot analyses were performed to assess changes in mTORC1-mediated proteins, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and various synaptic proteins (PSD-95, synapsin I, and GluA1) in rat hippocampal cultures under toxic conditions induced by dexamethasone, which causes hippocampal cell death. Hippocampal dendritic outgrowth and spine formation were measured using immunostaining procedures. Dexamethasone significantly decreased the phosphorylation levels of mTORC1 as well as its downstream proteins. However, treatment with liraglutide prevented these reductions and significantly increased BDNF expression. The increase in BDNF expression was completely blocked by rapamycin and 2,3-dioxo-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[f]quinoxaline-7-sulfonamide (NBQX). Liraglutide also recovered dexamethasone-induced decreases in the total length of hippocampal dendrites and reductions in spine density in a concentration-dependent manner. However, the positive effects of liraglutide on neural plasticity were abolished by the blockade of mTORC1 signaling and AMPA receptors. Furthermore, liraglutide significantly increased the expression levels of PSD-95, synapsin I, and GluA1, whereas rapamycin and NBQX blocked these effects. The present study demonstrated that liraglutide activated mTORC1 signaling and AMPA receptor activity as well as increased dendritic outgrowth, spine density, and synaptic proteins under toxic conditions in rat primary hippocampal neurons. These findings suggest that GLP-1 receptor (GLP-1R) activation by liraglutide may affect neuroplasticity through mTORC1 and AMPA receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».