Abstract WMP78: Brain Ischemia Induces Diversified Neuroantigen-Specific T Cell Responses That Exacerbate Brain Injury
Notice bibliographique
Résumé
Background: Autoimmune responses can occur when antigens from the central nervous system (CNS) are presented to lymphocytes in the periphery or CNS. However, whether autoimmune responses emerge after brain ischemia remains controversial. Similarly, it is debated whether genesis of autoimmune responses can impact outcome of ischemic stroke. We hypothesized that that brain ischemia can diversify T cell responses against CNS antigens, and that expanded CNS antigen-specific T cells can promote ischemic brain injury. Methods: We quantified the presence and status of T cells from brain slices of ischemic patients. Using a mouse strain that harbor a transgenic T cell receptor (TCR) to a CNS antigen, the myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG 35-55 ) epitope (2D2), we determined the anatomic location and involvement of antigen presentation cells in the development of T cell reactivity after brain ischemia and how T cell reactivity impacts stroke outcome. Transient middle cerebral artery occlusion (MCAO) and photothrombotic stroke models were used in this study. Results: By coupling transfer of labeled myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) 35-55 -specific (2D2) T cells with tetramer tracking, we show an expansion in reactivity of 2D2 T cells to MOG 97-108 and MOG 103-125 in transient MCAO and photothrombotic stroke models. This reactivity and T cell activation occur in the brain and not in the peripheral lymphoid organs after ischemia. Also, microglia act as antigen-presenting cells (APCs) that effectively present MOG antigen, and depletion of microglia ablates expansion of 2D2 reactive T cells. Notably, the adoptive transfer of neuroantigen-experienced 2D2 T cells exacerbates Th1/Th17 responses and brain injury. Finally, T cell activation and MOG-specific T cells can be seen in the brain of ischemic stroke patients. Conclusion: Our findings suggest that brain ischemia activates and diversifies T cell responses locally, which exacerbates ischemic brain injury.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».