Candidate biomarkers of PARP inhibitor sensitivity in ovarian cancer beyond the BRCA genes
Notice bibliographique
Résumé
Olaparib (Lynparza™) is a PARP inhibitor approved for advanced BRCA -mutated ( BRCA m) ovarian cancer. PARP inhibitors may benefit patients whose tumours are dysfunctional in DNA repair mechanisms unrelated to BRCA1/2 . We report exploratory analyses, including the long-term outcome of candidate biomarkers of sensitivity to olaparib in BRCA wild-type ( BRCA wt) tumours. Tumour samples from an olaparib maintenance monotherapy trial (Study 19, D0810C00019; NCT00753545) were analysed. Analyses included classification of mutations in genes involved in homologous recombination repair (HRR), BRCA1 promoter methylation status, measurement of BRCA1 protein and Myriad HRD score. Patients with BRCA m tumours gained most benefit from olaparib; a similar treatment benefit was also observed in 21/95 patients whose tumours were BRCA wt but had loss-of-function HRR mutations compared to patients with no detectable HRR mutations (58/95). A higher median Myriad MyChoice ® HRD score was observed in BRCA m and BRCA wt tumours with BRCA1 methylation. Patients without BRCA m tumours derived benefit from olaparib treatment vs placebo although to a lesser extent than BRCA m patients. Ovarian cancer patients with tumours harbouring loss-of-function mutations in HRR genes other than BRCA1 / 2 may constitute a small, molecularly identifiable and clinically relevant population who derive treatment benefit from olaparib similar to patients with BRCA m.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».