Doxorubicin induces de novo expression of N-terminal-truncated matrix metalloproteinase-2 in cardiac myocytes
Notice bibliographique
Résumé
Anthracyclines, such as doxorubicin, are commonly prescribed antineoplastic agents that cause irreversible cardiac injury. Doxorubicin cardiotoxicity is initiated by increased oxidative stress in cardiomyocytes. Oxidative stress enhances intracellular matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) by direct activation of its full-length isoform and (or) de novo expression of an N-terminal-truncated isoform (NTT-MMP-2). As MMP-2 is localized to the sarcomere, we tested whether doxorubicin activates intracellular MMP-2 in neonatal rat ventricular myocytes (NRVM) and whether it thereby proteolyzes two of its identified sarcomeric targets, α-actinin and troponin I. Doxorubicin increased oxidative stress within 12 h as indicated by reduced aconitase activity. This was associated with a twofold increase in MMP-2 protein levels and threefold higher gelatinolytic activity. MMP inhibitors ARP-100 or ONO-4817 (1 μM) prevented doxorubicin-induced MMP-2 activation. Doxorubicin also increased the levels and activity of MMP-2 secreted into the conditioned media. Doxorubicin upregulated the mRNA expression of both full-length MMP-2 and NTT-MMP-2. α-Actinin levels remained unchanged, whereas doxorubicin downregulated troponin I in an MMP-independent manner. Doxorubicin induces oxidative stress and stimulates a robust increase in MMP-2 expression and activity in NRVM, including NTT-MMP-2. The sarcomeric proteins α-actinin and troponin I are, however, not targeted by MMP-2 under these conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».