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Enregistrement W2896810740 · doi:10.1016/j.jalz.2018.07.055

P4‐234: APOEε4 POTENTIATES THE RELATIONSHIP BETWEEN AMYLOID‐β AND TAU PATHOLOGIES IN A DOSE‐DEPENDENT MANNER

2018· article· en· W2896810740 sur OpenAlexaff
Joseph Therriault, Andréa Lessa Benedet, Tharick A. Pascoal, Sulantha Mathotaarachchi, Mélissa Savard, Min Su Kang, Mira Chamoun, Jean‐Paul Soucy, Gassan Massarweh, Serge Gauthier, Pedro Rosa‐Neto

Notice bibliographique

RevueAlzheimer s & Dementia · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAlzheimer's disease research and treatments
Établissements canadiensMcGill Genome CentreDouglas CollegeDouglas Mental Health University InstituteMcGill University
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésApolipoprotein EPittsburgh compound BInternal medicineAmyloid (mycology)MedicineVoxelPathologyEndocrinologyPsychologyAlzheimer's diseaseDisease

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

APOEε4 is an important risk factor for Alzheimer's disease and is involved in the accumulation of cerebral amyloid-b. However, it is unclear whether APOEε4 is related to other Alzheimer's disease pathologies such as tau. We assessed 207 individuals scanned with [18F]AV1451 and [18F]florbetapir, 49 individuals scanned with [18F]MK6240 and [18F]AZD4694, as well as 487 individuals who underwent lumbar puncture for CSF phosphorylated tau and [18F]florbetapir PET. All individuals were genotyped for APOE4. The interaction models were built to test whether main and interactive effects between APOEε4 and amyloid-β PET SUVR are associated with Tau-PET uptake. APOEε4 allele status was treated as a categorical variable in a dose dependent manner, with ε3ε3<ε3ε4<ε4ε4. Because patients with AD were more likely to be APOEε4 carriers, we adjusted the model for age and clinical diagnosis. Voxel-wise analyses revealed a dose-dependent interaction between APOE ε4 and amyloid SUVR on [18F]AV1451 uptake across the cerebral cortex (figure 1). A similar spatial relationship was recapitulated in individuals scanned with [18F]MK6240 (figure 2). In subjects with CSF measures of phosphorylated tau, the synergistic effect between APOEε4 and neocortical [18F]florbetapir SUVR was related to increased CSF p-tau. A dose dependent effect of APOEε4 was also observed, with heterozygotes (b3=49.4, se=12.4, p<0.0001) and homozygotes (b3= 63.4, se=26.89, p=0.01) having different slopes (figure 3).

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,011

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0010,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,071
Tête enseignante GPT0,336
Écart entre enseignants0,265 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2018
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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