Stress Forces First Lineage Differentiation of Mouse Embryonic Stem Cells; Validation of a High-Throughput Screen for Toxicant Stress
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Mouse Embryonic Stem Cells (mESCs) are unique in their self-renewal and pluripotency. Hypothetically, mESCs model gestational stress effects or stresses of in vitro fertilization/assisted reproductive technologies or drug/environmental exposures that endanger embryos. Testing mESCs stress responses should diminish and expedite in vivo embryo screening. Transgenic mESCs for green fluorescent protein (GFP) reporters of differentiation use the promoter for platelet-derived growth factor receptor (Pdgfr)a driving GFP expression to monitor hyperosmotic stress-forced mESC proliferation decrease (stunting), and differentiation increase that further stunts mESC population growth. In differentiating mESCs Pdgfra marks the first-lineage extraembryonic primitive endoderm (ExEndo). Hyperosmotic stress forces mESC differentiation gain (Pdgfra-GFP) in monolayer or three-dimensional embryoid bodies. Despite culture with potency-maintaining leukemia inhibitory factor (LIF), stress forces ExEndo as assayed using microplate readers and validated by coexpression of Pdgfra-GFP, Disabled 2 (Dab2), and laminin by immunofluorescence and GFP protein and Dab2 by immunoblot. In agreement with previous reports, Rex1 and Oct4 loss was inversely proportional to increased Pdgfra-GFP mESC after treatment with high hyperosmotic sorbitol despite LIF. The increase in subpopulations of Pdgfra-GFP + cells>background at ∼23% was similar to the previously reported ∼25% increase in Rex1-red fluorescent protein (RFP)-negative subpopulation at matched high sorbitol doses. By microplate reader, there is a ∼7–11-fold increase in GFP at a high nonmorbid and a morbid dose despite LIF, compared with LIF alone. By flow cytometry (FACS), the subpopulation of Pdgfra-GFP + cells>background increases ∼8–16-fold at these doses. Taken together, the microplate, FACS, immunoblot, and immunofluorescence data suggest that retinoic acid or hyperosmotic stress forces dose-dependent differentiation whether LIF is present or not and this is negatively correlated with and possibly compensates for stress-forced diminished ESC population expansion and potency loss.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle