Abstract 19446: Role of miR-181 Family in the Heart: A Tale of Two Intracellular Compartments
Notice bibliographique
Résumé
Recent reports suggest that mi(cro)RNAs, non-coding RNAs, can regulate numerous human genes. miRNAs play an important role in physiologic and pathologic processes of cardiovascular health. We identified a nuclear encoded miRNA (miR-181c) that translocates into mitochondria to regulate a mitochondrial gene, and ultimately affects mitochondrial function. To investigate how miR-181c leads to cardiac injury, we designed miR-181-sponges, RNA molecules with ten repeated complimentary miR-181 “seed” sequences, and generated a set of stable-H9c2 cells by transfecting either a scrambled- or the miR-181-sponge-sequences. Sponge-H9c2 showed a significant decrease in ROS production and reduced basal mitochondrial respiration, and significant protection against Doxorubicin-induced oxidative stress. However, chronic down-regulation of the entire miR-181 family also stimulates PTEN expression, and thus the sponge decreased PI3K signaling. Thus, protection against Doxorubicin is enhanced when we treated sponge-H9c2 with siRNA against PTEN. We hypothesize that miR-181a/b targets PTEN in the cytosol and miR-181c targets mt-COX1 in the mitochondria. To extend this finding, miR-181a/b-/- and miR-181c/d-/- mice were used. miR-181a/b-/- shows a significant decrease in cardiac function at baseline compared to both miR-181c/d-/- and WT groups. Basal mitochondrial ROS production was significantly decreased in miR-181c/d-/- compare to WT or miR-181a/b-/-. Using both Electron Microscopy and light-scattering at 540 nm by isolated heart mitochondria, we found that the mitochondria are smaller in the miR-181c/d-/- , and genomic DNA-qPCR showed the number of mitochondria was markedly higher in the miR-181c/d-/- heart compared to the WT or 181a/b-/- groups. miR-181c/d-/- showed a significant decrease, while miR-181a/b-/- showed a significant increase in infarct size compared to WT, when the hearts were challenged with ischemia-reperfusion injury. Taken together, the miR-181 family regulates important signaling pathways in oxidative stress, notably with detrimental results by targeting mt-COX1 (miR-181c), or with protection by targeting PTEN (miR-181a/b).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».