P4‐228: AN AMYLOID‐BETA‐DERIVED PEPTIDE TRANSFORMS RAT GLIAL PROGENITOR CELLS INTO MICROGLIA
Notice bibliographique
Résumé
Septapeptides (“septas”), previously identified as meningitis-specific antigens, defined by a rubella virus monoclonal antibody, were found in human Monocyte Chemoattractant Protein (hMCP-1) and on the surface of meningitis-causing bacteria, viruses and spirochetes. Some bacterial septas were tested for Ca mobilization through receptor-associated heterotrimeric G-protein binding on THP-1 cells, progenitor cells of circulating peripheral macrophages. Certain of the free septas acted on their own as mild agonists of Ca mobilization. Their signal transduction activity may be mediated through a single (or a single class) of receptor, but the data do not link this with the MCP-1 receptor on THP-1 cells. These data support the notion that (1) infectious organisms may conserve and employ these sequences in order to facilitate their transport through the BBB to infect the CNS and (2) the hypothesis that the septas represent muteins of the MCP-1 active site for monocyte stem cell activation to macrophages. Other MCP muteins have since been identified in the AD-associated agents, amyloid beta and prions, as well as in viruses like HIV, known to establish chronic infections in the CNS. Rat glial progenitor cells in tissue culture were used to test for hMCP-1 activity in septas derived from amyloid beta. Nanomolar concentrations of the amyloid beta septa HHQKLVF were found to transform more than 60% of rat glial progenitor cells into mature microglia in tissue culture. These data support the hypothesis that an amyloid beta-derived septa may serve to activate stem cells to increase the number of microglia available to combat chronic infection in the CNS. VanAlstyne & Sharma. April 23, 1996. US Patent No. 5,510,264. VanAlstyne & Sharma. Sept. 17, 1996. US Patent No. 5,556,757. Van Alstyne & Sharma. Dec. 6, 2011. US Patent No. 8,071,102. Singh and Van Alstyne. 1978.Brain Res. 155:418-421. Pope and Van Alstyne. 1981.Virology 113(2):776-780. Van Alstyne and Paty. 1983.Virology 124:173-180 Van Alstyne, Jan. 4, 2018. US Patent Application 62/613,621. Van Alstyne. June 20, 2018 Poster(3035) presentation at Keystone Symposia Conference “Advances in Neurodegenerative Disease Research and Therapy”. Session Z3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».