Abstract 258: Progressive Diastolic Dysfunction, Perivascular Fibrosis and Left Ventricular Hypertrophy in LDL-Receptor Deficient Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background and Aim: Left ventricular diastolic dysfunction (LVDD) refers to abnormal filling of the left ventricle (LV) due to its impaired relaxation or increased stiffness. Animal models of LVDD are limited and underlying mechanisms remain largely unknown. We aimed to assess LVDD in Ldlr -/- mice using imaging and gene expression measurements. Methods: Sixty-nine Ldlr -/- mice were fed with a western-type diet supplemented with vitamin D 2 (30 U/g/day) for 20 weeks to induce LVDD. Eight normal mice were fed with a normal diet and used as control group. Serial echocardiograms were used to assess cardiac structure and function, histological analyses were done on LV sections, and RT-PCR was performed on LV samples. Results: Echocardiographic results show the development of LVDD over time (P values <0.05), with a modest increase in LV mass/BW and preserved systolic function. There was an increase of perivascular fibrosis (14.9%±1.0% (14.9 to 100) vs 9.0%±1.6%; (9 to 100), respectively, P<0.01) in Ldlr -/- mice compared to controls as detected by Masson’s trichrome staining, which was correlated with increased mRNA expression for TGFß1 and Smad2 and 3 (P<0.05 for all). This was accompanied by numerical increases in Type I and III collagen mRNAs ( Col I : 1.33 (1.03; 1.97) vs 1.03 (0.90; 1.11), P=0.06; Col III : 1.49±0.30 vs 1.00±0.10, P=0.14). The angiotensin II precursor Agt mRNA level was also higher (1.07±0.08 vs 0.72±0.05; P<0.01) in Ldlr -/- mice compared to controls. Conclusion: Taken together, Ldlr -/- mice fed with a western diet supplemented with vitamin D 2 develop progressive LVDD, perivascular fibrosis and mild left ventricular hypertrophy, which represents a new model of lipid-mediated diastolic dysfunction that may be used in future studies for the evaluation of novel treatments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».