P4‐276: CEREBROCHOLESTEROL, A MARKER OF AGITATION SEVERITY IN PATIENTS WITH MODERATE‐TO‐SEVERE ALZHEIMER'S DISEASE
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) progression is associated with reduced brain cholesterol metabolism, which increases free cholesterol and reduces membrane fluidity. This may attenuate endocannabinoid system signalling, which has been implicated in agitation, and may also interfere with receptor binding of cannabinoid pharmacotherapies for agitation, such as nabilone. We assessed whether cerebrocholesterol (Cchol), the only brain cholesterol metabolite able to cross the blood brain barrier, was associated with agitation and treatment response to nabilone. Serum Cchol was collected from moderate-to-severe AD patients participating in a 14-week, double-blind cross-over trial comparing 6 weeks of nabilone to placebo with a 1-week washout between phases. Samples were collected at the start and end of each treatment phase. We assessed (1) the relationship between Cchol and Neuropsychiatric Inventory-Agitation/Aggression subscore (NPI-A/A), at baseline (BL); (2) the relationship between BL levels of Cchol and change in NPI-A/A, following nabilone treatment; and (3) the longitudinal relationship between changes in Cchol levels and changes in NPI-A/A, following nabilone treatment, in all patients, and in patients who demonstrated improvement on the Clinicians’ Global Impression of Change (CGIC). Thirty-nine patients (mean±SD age=86.7±10, 77% male, NPI-A/A=7.1±3.3, Mini-Mental Status Exam=6.3±6.3, Cchol=14.3±5.2 ng/mL) were randomized. There was no significant association between Cchol and NPI-A/A at BL (OR=0.098, 95% CI 0.002 to 5.423, p=0.257). However, in those with severe agitation/aggression (NPI-A/A≥6) (N=27), lower Cchol levels were significantly associated with greater NPI-A/A at BL (OR=0.005, 95% CI 0.00003 to 0.63, p=0.03). Lower BL Cchol levels had an associative trend with improvements in NPI-A/A with nabilone compared to placebo (b=-5.3, 95% -11.02 to 0.35, p=0.065). Increases in Cchol levels from BL had an associative trend with a reduction in NPI-A/A with nabilone compared to placebo (b=-4.0, 95% -8.24 to 0.27, p=0.067). In those with minimal to marked improvement on the CGIC during nabilone (N=17), increases in Cchol levels from BL were significantly associated with a reduction in NPI-A/A in nabilone compared to placebo (b=-8.1, 95% CI -12.7 to -3.5, p=0.001). These findings suggest that serum Cchol may be a marker of agitation severity in AD, and a marker of treatment response to nabilone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».