MerTK mediates T cell tolerance in the pancreatic islets during type 1 diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Type 1 diabetes (T1D) is a T cell mediated autoimmune disease that results from destruction of the beta cells in the pancreatic islets. Curiously, infiltrated islets can continue to contain beta cells for years following disease onset, suggesting a tolerance checkpoint following islet infiltration. While T cells are required for T1D progression, other immune cell populations also infiltrate the islets, including CD11c+ antigen presenting cells (APCs). We depleted CD11c+ cells to determine their role in maintaining T cell tolerance in the islets. CD11c depletion resulted in increased CD8 T cell motility arrest and effector function. MerTK+ APCs have been associated with T cell tolerance induction following apoptotic cell uptake. We identified MerTK expression on a subset of islet-infiltrating CD11c+ APCs. To test if MerTK mediates T cell tolerance in the islets, we treated pre-diabetic non-obese diabetic (NOD) and non-autoimmune C57BL/6 mice with a MerTK/Flt3 inhibitor. Blood glucose remained normal in C57BL/6 mice. However, in 50% of NOD mice with pre-existing islet infiltration, MerTK/Flt3 inhibition resulted in extremely rapid diabetes onset. The rapid disease onset occurred prior to Flt3-dependent population shifts in the islets, suggesting a MerTK rather than Flt3 mediated effect. Within 24 hours of MerTK inhibition, islet-antigen specific CD4 and CD8 T cells arrested motility in the islets, and CD8 T cell activation increased in the islets. Thus, inhibition of MerTK signaling resulted in a break in T cell tolerance and rapid islet destruction. These results suggest that CD11c+ APCs are involved in a MerTK-dependent tolerance checkpoint during T1D, which maintains T cell tolerance in the islets following islet infiltration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».