The role of phosphodiesterase 4 in the pathophysiology of atopic dermatitis and the perspective for its inhibition
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Notice bibliographique
Résumé
Atopic dermatitis (AD) is a highly prevalent, chronic inflammatory skin disease that affects children and adults. The pathophysiology of AD is complex and involves skin barrier and immune dysfunction. Many immune cytokine pathways are amplified in AD, including T helper (Th) 2, Th22, Th17 and Th1. Current treatment guidelines recommend topical medications as initial therapy; however, until recently, only two drug classes were available: topical corticosteroids (TCSs) and topical calcineurin inhibitors (TCIs). Several limitations are associated with these agents. TCSs can cause a wide range of adverse effects, including skin atrophy, telangiectasia, rosacea and acne. TCIs can cause burning and stinging, and the prescribing information lists a boxed warning for a theoretical risk of malignancy. Novel medications with new mechanisms of action are necessary to provide better long-term control of AD. Phosphodiesterase 4 (PDE4) regulates cyclic adenosine monophosphate in cells and has been shown to be involved in the pathophysiology of AD, making it an attractive therapeutic target. Several PDE4 inhibitors are in clinical development for use in the treatment of AD, including crisaborole, which recently became the first topical PDE4 inhibitor approved for treatment of mild to moderate AD. This review will further describe the pathophysiology of AD, explain the possible role of PDE4 in AD and review PDE4 inhibitors currently approved or being investigated for use in AD.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle