Abstract 19911: Markers of Survival in Septuagenarians and Octogenarians With Heterozygous or Homozygous Familial Hypercholesterolemia
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant trait characterized by elevated low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) concentrations appearing at birth and is associated with an increased risk of premature atherosclerotic cardiovascular disease (CAD). Some homozygous (Ho) FH subjects survive over 80 years of age and a proportion of heterozygous (He) FH subjects aged over 70 years have never experienced CAD symptoms. The objective of this study consists in identifying genetic, clinical and/or environmental factors associated with survival over 70 years in FH. Methods and Results: The familial analysis of 1,860 French-Canadian FH individuals carrying either the French-canadian Type 1 (15KB deletion) or the French-canadian Type 2, (W66G), which are both FH-causing mutations in the LDLR gene, was performed to identify HoFH and HeFH subjects over 70 years of age. Out of this number, we were able to list a total of 112 subjects (among which 2 HoFH aged 72 and 84 years with baseline cholesterol 18 and 21 mmol/L respectively). Multivariate regression analyses revealed that the gender, high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) level, the proportion of LDL-C decrease under therapy and the type of mutation in the LDLR gene were significant contributory factors of survival over 80 years or of CAD-free survival over 70 years (p-value under 0.001). In these models, the contribution of HDL-C was independent from that of LDL-C reduction. Notably, HDL-C and gender were shown to be significant covariates of survival among HoFH relatives. Fine phenotyping and exome sequencing analyses are ongoing. Conclusion: Based on a monogenic model of high LDL-C and premature CAD, these results demonstrated that despite the reduction of LDL-C, several other covariates would probably constitute major targets for cardiovascular disease (CVD) risk management.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».