Meldonium long‐term excretion period and pharmacokinetics in blood and urine of healthy athlete volunteers
Notice bibliographique
Résumé
Meldonium is a metabolic drug whose inclusion in the 2016 List of Prohibited Substances and Methods followed the analysis of data collected under the 2015 World Anti-Doping Agency Monitoring Program. In the early months of 2016, anti-doping laboratories reported an unusually high number of cases in which urine samples contained high concentrations of meldonium. Consequently, the meldonium excretion period in healthy athletes and the substance's long-term urine and blood (plasma) pharmacokinetics became central questions for the anti-doping community to address, to ensure appropriate assessment of the scientific and medical situation, and also fair treatment of athletes from a result management and legal standpoint. At the present time, data on meldonium pharmacokinetics is limited to a few studies, with no known data available on long-term excretion of high oral doses. The primary objective of this open-label study was to determine long-term urine and plasma pharmacokinetic parameters of meldonium in healthy volunteers. Study design included single and repeated functional load testing and assessment of L-carnitine administration on meldonium excretion and pharmacokinetics. Thirty-two volunteers were equally divided into two groups receiving either 1.0 g or 2.0 g of oral meldonium daily for 3 weeks. The study found meldonium takes several days to attain a steady state in blood and displays an elimination period over several months after cessation of treatment. Moreover, findings demonstrate that the daily dose, periodicity and duration of treatment with meldonium are the most important factors to consider in calculating the substance's elimination and complete body clearance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».