F3‐02‐04: SERUM INDICES OF ETHANOLAMINE PLASMALOGENS AND PHOSPHATIDE METABOLISM IN THE COMBINED ADNI‐1/GO/2 COHORT: DOES THE LIVER CONTRIBUTE TO AD RISK BY FAILING TO SUPPLY KEY LIPIDS TO THE BRAIN?
Notice bibliographique
Résumé
Altered lipid metabolism is linked to Alzheimer's disease (AD) risk; the underlying mechanisms are incompletely understood. The liver synthesizes many circulating lipids and lipoproteins; some are critical for supporting neuronal and brain functions. For example, the ether lipid plasmalogens promote vesicle fusion and thus synaptic function, are membrane antioxidants, and affect other AD-relevant processes. The liver is a key site for plasmalogen synthesis, remodeling, and incorporation into circulating lipoproteins, some of which can enter the brain. Liver peroxisomal activity is crucial for plasmalogen synthesis; a deficiency can limit delivery to brain, disrupt synaptic function, and impair cognition. Our consortium is engaged in further exploration of these and other lipids and their relation to liver-related genes and proteins that may influence brain function via circulating lipoproteins. We measured 8 phosphoethanolamines (PEs), including 4 ethanolamine plasmalogens and 4 closely-related phosphatidylethanolamines, in >1500 baseline serum specimens from Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI)-1,-GO, and -2 cohorts. We derived 4 indices: PL-PX (ethanolamine plasmalogen remodeling); PE-PX (phosphatidylethanolamine remodeling); PL/PE (ethanolamine plasmalogen/phosphatide ratios); and PBV (a composite index). We tested for cross-sectional associations of these indices with cognition by ADAS-Cog13 (in ADNI) and MMSE, and diagnosis (AD vs. (L)MCI vs. cognitively normal (CN)). We observed significant negative associations of baseline ADAS-Cog13 score with PL-PX (coeff.= -0.135/p=3.24E-6/q=1.94E-5) and overall PBV (coeff.= -0.130/p=6.92E-5), and for MMSE with PL-PX (coeff.= 0.040/p=1.28E-9) and PBV (coeff.= 0.038/p=6.50E-9). Logistic regression models showed statistically-significant negative relationships of AD vs. CN diagnosis with PL-PX (coeff.= -0.244/p=0.007) and overall PBV (coeff.= -0.255/p=0.005), i.e., lower values of these indices associated with a higher likelihood of AD, and a similar pattern of LMCI vs. CN diagnosis associations with PL-PX (coeff.= -0.330/p=2.89E-5) and PBV (coeff.= -0.294, p=1.99E-4). These data provide further evidence that altered ethanolamine plasmalogen metabolism contribute to the risk of cognitive impairment in AD and MCI. Failure of plasmalogen synthesis involving liver peroxisomes may adversely affect CNS synaptic and antioxidant functions and contribute to cognitive decline in AD. We are now further examining the connections between plasmalogens and other lipids vs. cognition, associations with gene expression in liver and brain, and network modeling approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».