Monoamine oxidase-A promotes protective autophagy in human SH-SY5Y neuroblastoma cells through Bcl-2 phosphorylation
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Notice bibliographique
Résumé
. Increased ROS levels may modulate mitochondrial function and mitochondrial dysfunction is implicated in a vast array of disorders. However, the downstream effects of MAO-A mediated ROS production in a neuronal model has not been previously investigated. In this study, using MAO-A overexpressing neuroblastoma cells, we demonstrate that higher levels of MAO-A protein/activity results in increased basal ROS levels with associated increase in protein oxidation. Increased MAO-A levels result in increased Lysine-63 linked ubiquitination of mitochondrial proteins and promotes autophagy through Bcl-2 phosphorylation. Furthermore, ROS generated locally on the mitochondrial outer membrane by MAO-A promotes phosphorylation of dynamin-1-like protein, leading to mitochondrial fragmentation and clearance without complete loss of mitochondrial membrane potential. Cellular ATP levels are maintained following MAO-A overexpression and complex IV activity/protein levels increased, revealing a close relationship between MAO-A levels and mitochondrial function. Finally, the downstream effects of increased MAO-A levels are dependent on the availability of amine substrates and in the presence of exogenous substrate, cell viability is dramatically reduced. This study shows for the first time that MAO-A generated ROS is involved in quality control signalling, and increase in MAO-A protein levels leads to a protective cellular response in order to mediate removal of damaged macromolecules/organelles, but substrate availability may ultimately determine cell fate. The latter is particularly important in conditions such as Parkinson's disease, where a dopamine precursor is used to treat disease symptoms and highlights that the fate of MAO-A containing dopaminergic neurons may depend on both MAO-A levels and catecholamine substrate availability.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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