Abstract 12265: Normalization of Renal AT1 Receptor Expression is Observed With Enalapril But Not Diltiazem in a Rat Model of Chronic Kidney Disease
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Use of ACE inhibitors (ACEi) improves outcomes in patients with proteinuric chronic kidney disease (CKD) and is considered first line of treatment in recent guidelines. In addition to renin angiotensin (Ang) system blockers, other antihypertensive agents such as calcium channel blockers (CCBs) achieve similar therapeutic effectiveness in renoprotection. Our objective was to determine the impact of antihypertensive therapy on renal Ang type 1 receptor (AT 1 R) in 5/6 subtotal nephrectomy (Nx) rat model of CKD using PET imaging. Methods: Ten weeks after Nx, Sprague-Dawley rats (n=6-8/group) were administered 10mg/kg/d enalapril (NxE), 30 mg/kg/d diltiazem (NxD) or left untreated (Nx) for an additional ∼10 weeks. Systolic blood pressure (SBP), plasma creatinine, urine albumin, plasma and tissue Ang II were measured at the end. AT 1 R was assessed using in vivo [ 18 F]FPyKYNE-losartan PET and in vitro autoradiography. Heart function was evaluated with echocardiography. Results: Compared to shams, Nx rats exhibited higher SBP that was reduced by both enalapril and diltiazem (142.7±2, 188.8±17.3, 152±8.7 and 145.8±5.8 mm Hg in sham, Nx, NxE and NxD, respectively, p <0.05). At ∼20 weeks, plasma creatinine and albuminuria were significantly increased in Nx rats, while no changes occurred in NxE rats compared to shams. By contrast, NxD rats demonstrated further increases in these parameters, compared to Nx alone ( p <0.05). Plasma and kidney Ang II were raised in Nx rats, lowered by enalapril and increased significantly in NxD rats ( p <0.05). PET kidney AT 1 R level decreased in Nx rats compared to shams and only enalapril treatment normalized AT 1 R expression (2.8±0.5, 2±0.3, 2.9±0.6, 1.9±0.5 ml/cm 3 in sham, Nx, NxE and NxD respectively, p <0.05) and was confirmed by in vitro results. Enhanced echo LV mass in Nx rats was not reversed by enalapril but was further increased with diltiazem ( p <0.001). Conclusions: In rats with CKD, delayed treatment with the ACEi enalapril normalized AT 1 R expression and reduced progression of the disease, whereas the CCB diltiazem exacerbated renal and cardiac dysfunctions. [ 18 F]FPyKYNE-Losartan PET allows longitudinal determination of AT 1 R abnormalities with progression of cardiorenal failure and monitoring of therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».