Display of the HIV envelope protein at the yeast cell surface for immunogen development
Notice bibliographique
Résumé
As a step toward the development of variant forms of Env with enhanced immunogenic properties, we have expressed the glycoprotein in the yeast surface display system in a form that can be subjected to random mutagenesis followed by screening for forms with enhanced binding to germline antibodies. To optimize the expression and immunogenicity of the yeast-displayed Env protein, we tested different approaches for cell wall anchoring, expression of gp120 and gp140 Env from different viral strains, the effects of introducing mutations designed to stabilize Env, and the effects of procedures for altering N-linked glycosylation of Env. We find that diverse forms of HIV envelope glycoprotein can be efficiently expressed at the yeast cell surface and that gp140 forms of Env are effectively cleaved by Kex2p, the yeast furin protease homolog. Multiple yeast-displayed gp120 and gp140 proteins are capable of binding to antibodies directed against the V3-variable loop, CD4 binding site, and gp41 membrane-proximal regions, including some antibodies whose binding is known to depend on Env conformation and N-linked glycan. Based on antibody recognition and sensitivity to glycosidases, yeast glycosylation patterns partially mimic high mannose-type N-glycosylation in mammalian cells. However, yeast-displayed Env is not recognized by some anti-Env antibodies sensitive to quaternary structure, suggesting either that the displayed protein exists in a monomeric state or that for these antibodies, yeast glycosylation in certain regions hinders recognition or access. Consistent with studies in other systems, reconstructed predicted unmutated precursors to anti-Env antibodies exhibit little affinity for the yeast-displayed envelope protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».