Involvement of 5-HT1A and 5-HT2A Receptors but Not α2-Adrenoceptors in the Acute Electrophysiological Effects of Cariprazine in the Rat Brain In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Cariprazine, an orally active and potent dopamine D<sub>3</sub>–preferring D<sub>3</sub>/D<sub>2</sub> receptor partial agonist, is approved to treat adults with schizophrenia (in the United States and Europe) and manic or mixed episodes associated with bipolar I disorder (in the United States). Cariprazine also displays partial agonism at serotonin [5-hydroxytryptamine (5-HT)] 5-HT<sub>1A</sub> receptors and antagonism at 5-HT<sub>2A</sub> and 5-HT<sub>2B</sub> receptors in vitro. The study objective was to determine whether cariprazine leads to functional alterations of monoamine systems in vivo via electrophysiological recordings from anesthetized rats. Dorsal raphe nucleus (DRN), locus coeruleus (LC), and hippocampus pyramidal neurons were recorded, and cariprazine was administered systemically or locally through iontophoresis. In the DRN, cariprazine completely inhibited the firing activity of 5-HT neurons, which was fully reversed by the 5-HT<sub>1A</sub> receptor antagonist, WAY100635. In the LC, cariprazine reversed the inhibitory effect of the preferential 5-HT<sub>2A</sub> receptor agonist, 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine, on norepinephrine (NE) neurons (ED<sub>50</sub> = 66 <i>µ</i>g/kg) but did not block the inhibitory effect of the <i>α</i><sub>2</sub>-adrenergic receptor agonist, clonidine. Cariprazine, iontophorized into the hippocampus, diminished pyramidal neuronal firing through activation of 5-HT<sub>1A</sub> receptors, while its concomitant administration did not dampen the suppressant effect of 5-HT. These results indicate that, in vivo, cariprazine acted as a 5-HT<sub>1A</sub> autoreceptor agonist in the DRN, a 5-HT<sub>2A</sub> receptor antagonist in modulating the firing activity of LC NE neurons, and a full agonist at 5-HT<sub>1A</sub> receptors mediating the electrophysiological effect of 5-HT on pyramidal neurons. The modulatory actions of cariprazine on these monoaminergic systems may contribute to its therapeutic effectiveness in patients with depressive episodes.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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