Neprilysin Inhibition and Effects on Kidney Function and Surrogates of Cardiovascular Risk in Chronic Kidney Disease
Notice bibliographique
Résumé
acubitril/valsartan is one of a new line of therapeutic agents for patients with heart failure.Given the relationships between kidney disease and structural heart disease, testing the impact of this new agent in patients with chronic kidney disease (CKD) is important.In this issue of Circulation, Haynes and colleagues 1 publish an article that assessed the effects of sacubitril/valsartan on kidney function in patients with CKD and albuminuria.Sacubitril is an inhibitor of neprilysin (neutral endopeptidase), an enzyme that degrades natriuretic peptides and other vasoactive peptides, including angiotensin II and bradykinin, leading to a variety of actions, including natriuresis, diuresis, vasodilatation, and counterregulation of the renal angiotensin system. 2 However, because it activates the angiotensin system (by raising angiotensin II levels), it is used in combination with angiotensin receptor blockers.The efficacy of sacubitril/valsartan in heart failure was established in the PARADIGM-HF trial (Prospective Comparison of ARNI With ACE Inhibitor to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure), a large randomized controlled trial of 8442 patients with class II or greater heart failure (ejection fraction <40%) who showed a reduction in death from cardiovascular causes or hospitalization for heart failure from 26.5% to 21.8%, when compared with treatment with angiotensinconverting-enzyme inhibition over a median follow-up of 27 months. 3Based on the results of this practice changing trial, in 2017, the Canadian Cardiovascular Society Heart Failure guidelines, 4 American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines, and Heart Failure Society of America updated their guidelines.The US guidelines now include sacubitril/valsartan as firstline therapy in conjunction with guideline-directed medical therapy 5 in patients with heart failure with reduced ejection fraction.The Canadian Cardiovascular Society Heart Failure and US guidelines recommend replacing an angiotensin-convertingenzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers with sacubitril/valsartan in patients with heart failure and reduced ejection fraction who remain symptomatic on angiotensin-converting-enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers.It is important to note that patients with an estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73m 2 were excluded from the PARADIGM-HF trial.Hence, the tolerability and efficacy of this medication in patients with more advanced CKD (eGFR <30 mL/min/1.73m 2 ) remains uncertain, although sacubitril/valsartan was noted to be effective in those with eGFR 30 to 60 mL/min/1.73m 2 (35% of patients within PARADIGM-HF).Indeed, cardiovascular disease and CKD frequently coexist, and cardiovascular events are more common than progression to end-stage kidney disease in patients with CKD. 6 Evidence of structural heart disease is present in the majority of patients with CKD by the time they reach end-stage kidney disease,
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».