Protective effect of irbesartan against doxorubicin-induced nephrotoxicity in rats: implication of AMPK, PI3K/Akt, and mTOR signaling pathways
Notice bibliographique
Résumé
Nephrotoxicity is one of the serious undesirable effects related to doxorubicin (DOX). Herein, we have investigated the potential protective effect of irbesartan (IRB) against chronic nephrotoxicity induced by DOX, and the implication of different mechanistic pathways underlying these effects. Rats were treated with either DOX (2.5 mg/kg i.p., 3 times/week) for 2 weeks, and (or) IRB (40 mg/kg, daily) for 3 weeks. IRB prohibited nephrotoxicity induced by DOX, which was evident by the increase in blood urea nitrogen and creatinine levels and histopathological changes. IRB improved DOX-induced alterations in oxidative status by diminishing lipid peroxidation and upregulating the antioxidant enzymes. Also, upon DOX treatment, the renal expression of tumor necrosis factor-α, interleukin-6, and caspase-3 were significantly increased; IRB diminished DOX-induced alterations in these parameters. Moreover, DOX significantly decreased the expression level of AMP-activated protein kinase (AMPK). Meanwhile, DOX induced activation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt/PKB) and mammalian target of rapamycin (mTOR) pathways that cross talked with AMPK. On the contrary, IRB successfully counterbalanced all these effects. Collectively, these outcomes suggest that the modulation of AMPK, PI3K, Akt, and mTOR pathways plays a critical role in conferring the protective effects of IRB against DOX nephrotoxicity.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».