Presynaptic mGluRs Control the Duration of Endocannabinoid-Mediated DSI
Notice bibliographique
Résumé
GABA synapses in the brain undergo depolarization-induced suppression of inhibition (DSI) that requires activation of presynaptic cannabinoid type 1 receptors (CB1Rs). The brevity of DSI, lasting ∼1 min in most brain regions, has been ascribed to the transient production of 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Here, we propose that the duration of DSI is controlled by heterologous interactions between presynaptic mGluRs and CB1Rs. By examining GABA synapses on parvocellular corticotropin-releasing hormone-expressing neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) of male and female mice, we show that DSI decays quickly in experimental conditions in which both GABA and glutamate are released from adjacent nerve terminals. Pharmacological inhibition of group I mGluRs prolongs DSI, whereas prior activation of mGluRs inhibits DSI, collectively suggesting that group I mGluRs quench presynaptic CB1R signaling. When photostimulation of genetically identified terminals is used to release only GABA, CB1R-dependent DSI persists for many minutes. Under the same conditions, activation of group I mGluRs reestablishes classical, transient DSI. The long-lasting DSI observed when GABA synapses are independently recruited functionally uncouples inhibitory input to PVN neurons. These observations suggest that heterologous interactions between mGluRs and CB1Rs control the temporal window of DSI at GABA synapses, providing evidence for a powerful new way to affect functional circuit connectivity in the brain. SIGNIFICANCE STATEMENTPostsynaptic depolarization liberates endocannabinoids, resulting in a rapid and transient decrease in release probability at GABA synapses. We discovered that mGluRs control the duration of depolarization-induced suppression of inhibition (DSI), most likely through heterologous desensitization of cannabinoid type 1 receptors by presynaptic mGluR5. By shortening the duration of DSI, mGluRs control the temporal window for retrograde signaling at GABA synapses. Physiological or pathological changes that affect glutamate spillover may profoundly affect network excitability by shifting the duration of cannabinoid inhibition at GABA synapses.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».