ILLUMINATE 301: A randomized phase III comparison of IMO-2125 with ipilimumab (ipi) versus ipi alone in subjects with anti PD 1 refractory melanoma
Notice bibliographique
Résumé
Background: IMO-2125 (tilsotolimod) is a TLR9 agonist with potent immunostimulating activity. An ongoing Phase 1/2 clinical study of intratumoral tilsotolimod + ipi (NCT02644967) shows the combination to be well-tolerated over the range of tilsotolimod doses tested, with evidence of dendritic cell activation and infiltration of tumorspecific immune cells in subject samples. Clinical responses (including durable CR > 21 months) have been seen in anti-PD-1-refractory subjects. Because no therapy has been shown to prolong survival after failure of first-line anti-PD-1 immunotherapy, this study is designed to show superiority of tilsotolimod + ipi over ipi alone. Trial design: This is a randomized phase 3 global, multi-center, open-label comparison of ipi (3 mg/kg) +/- intratumoral tilsotolimod (8mg) in subjects with advanced cutaneous or mucosal melanoma with disease progression while on anti-PD-1 therapy. Eligible subjects are age ≥18 years with histologically confirmed Stage III or IV melanoma, ≥1 measurable lesion accessible for injection, ECOG ≤1, adequate organ function, and excluding those with previous TLR agonist treatment, prior ipi (except adjuvant), or CNS disease other than stable (≥4 wks) brain mets. Subjects will be randomized 1:1 to either ipi alone (Arm A) or tilsotolimod + ipi (Arm B) and stratified on the duration of prior antiPD-1 therapy (≥12 weeks/<12 weeks), stage (M1c/other), BRAF status and prior targeted therapy (TT) (BRAF wt/BRAF mut+ with TT/BRAF mut+ no TT). Primary endpoints comprise RECIST v1.1 ORR by independent central review and OS. Secondary endpoints include DRR, TTR, PFS, PRO, and safety. Treatment duration is 10 weeks (4 ipi doses) for subjects in Arm A and 24 weeks (9 tilsotolimod + 4 ipi doses) in Arm B. Final analysis (ORR and OS) will occur when 219 death events have occurred, estimated at 36 months after the first randomization. After 110 deaths, an interim analysis will be done for OS. Enrollment is planned as 308 subjects at around 80 centers in 10 countries. It is currently recruiting in the US and Australia with study initiation ongoing in EU and Canada. Clinical trial identification: NCT03445533. Legal entity responsible for the study: Idera Pharmaceuticals, Inc. Funding: Idera Pharmaceuticals, Inc. Disclosure: J. Geib, S. Rahimian, S. Swann: Employee: Idera Pharmaceuticals. A. Diab: Advisory board: Idera Pharmaceuticals. All other authors have declared no conflicts of interest.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».