Hyperglycaemia correlates with skeletal muscle capillary regression and is associated with alterations in the murine double minute-2/forkhead box O1/thrombospondin-1 pathway in type 1 diabetic BioBreeding rats
Notice bibliographique
Résumé
Type 1 diabetes can have deleterious effects on skeletal muscle and its microvasculature. Our laboratory has recently identified murine double minute-2 as a master regulator of muscle microvasculature by controlling expression levels of two key molecular actors of the angio-adaptive process: the pro-angiogenic vascular endothelial growth factor-A and the anti-angiogenic thrombospondin-1. Here, we show for the first time that in the soleus and plantaris muscles of the diabetes-prone BioBreeding rats, a rodent model of autoimmune type 1 diabetes, murine double minute-2 protein levels are significantly decreased, coinciding with elevated protein levels of thrombospondin-1 and its transcription factor forkhead box O1. Significant capillary regression was observed to similar extent in soleus and plantaris muscles of type 1 diabetic rats. Elevated blood glucose levels were correlated with the loss of capillaries, the reduction in murine double minute-2 expression and with the elevations in thrombospondin-1. Vascular endothelial growth factor-A protein levels were unaltered or even increased in diabetic animals, yet type 1 diabetic animals had less vascular endothelial growth factor receptor-2 abundance. The vascular endothelial growth factor-A/thrombospondin-1 ratio, a good indicator of skeletal muscle angio-adaptive environment, was decreased in type 1 diabetic muscle. Our results suggest that the murine double minute-2-forkhead box O1-thrombospondin-1 pathway plays an important role in angio-regulation of the skeletal muscle in the pathophysiological context of type 1 diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».