Treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC); Survival by type of progression at initiation of treatment
Notice bibliographique
Résumé
Background: The usual sequence of progression events in mCRPC patients treated with new hormonal agents is known: PSA progression, followed by radiological progression and finally pain progression (Ryan, NEJM 2013; Beer, NEJM 2014). Although pain was associated with poor overall survival (OS) in the TAX 327 (Berthold, Clin Cancer Res 2008) and CALGB trials (Halabi, JCO 2008), the influence of type of progression on outcomes is not well documented in phase III trials with chemotherapy. Here, we investigated the impact of type of progression on OS in mCRPC patients receiving docetaxel-based chemotherapy. Methods: Data from the phase III study VENICE evaluating docetaxel 75mg/m2 q3w ± aflibercept (Tannock, Lancet Oncol 2013) was used as a training dataset. At randomization, group 1 (G1) had PSA progression only (n = 231), G2 had radiological progression (± PSA) but no pain (n = 348), and G3 had pain (± PSA, ± radiological) (n = 447). The TAX327 definition for pain was used: Mean present pain intensity ≥ 2 and/or mean analgesic score ≥ 10 within 7 days prior to randomization (Tannock, NEJM 2004). The impact of type of progression on OS was evaluated in a multivariate Cox regression analysis with backward elimination (5% level), stratified for ECOG performance status (0-1 vs 2) and treatment arm. Results: In the VENICE trial median OS was 28.6 months for G1, 26.3 months for G2 and 16.9 months for G3. Hazard ratios [95% CI] for death were 1.14 [0.92-1.41] in G2 and 2.13 [1.75 - 2.59] in G3 compared to G1. In multivariate analysis, pain at randomization was the strongest predictor of poor OS: HR 1.71, 95% CI 1.39-2.11, vs PSA progression only. Other significant prognostic factors included older age, high alkaline phosphatase, short duration of first androgen deprivation therapy, low hemoglobin level and high neutrophil-lymphocyte ratio. Docetaxel led to ≥ 50% decline in PSA in 67.5%, 80.5% and 77% in G1, G2 and G3 respectively. Conclusions: The type of progression at initiation of first-line chemotherapy in mCRPC is prognostic. Patients with pain at initiation of chemotherapy had a median OS of ∼1 year shorter than those having PSA progression only. Validation of these results by an independent dataset (TAX 327) is ongoing. Results will be presented at ESMO. Legal entity responsible for the study: Sanofi. Funding: Sanofi. Disclosure: R.J. van Soest: Honoraria: Astellas, Sanofi, Janssen. I.F. Tannock: Data monitoring reimburse: Janssen, Roche. S. Oudard: Personal fees: Sanofi, Janssen, Astellas. B. Tombal: Advisor, investigator: Sanofi-aventis; Janssen Pharmaceuticals, Inc., Takeda, Astellas, Pharma, Inc., Kyocyt. M. Eisenberger: Consultancy: Sanofi. F. Mercier: Research funding: Sanofi. R. de Wit: Consultant: Sanofi, Merck, Roche; Speaker fees: Merck. All other authors have declared no conflicts of interest.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».