Therapeutic trial design for frontotemporal dementia and related disorders
Notice bibliographique
Résumé
The frontotemporal dementia (FTD) spectrum is a heterogeneous group of neurodegenerative syndromes with overlapping clinical, molecular and pathological features, all of which challenge the design of clinical trials in these conditions. To date, no pharmacological interventions have been proven effective in significantly modifying the course of these disorders. This study critically reviews the construct and methodology of previously published randomised controlled trials (RCTs) in FTD spectrum disorders in order to identify limitations and potential reasons for negative results. Moreover, recommendations based on the identified gaps are elaborated in order to guide future clinical trial design. A systematic literature review was carried out and presented in conformity with the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses criteria. A total of 23 RCTs in cohorts with diagnoses of behavioural and language variants of FTD, corticobasal syndrome and progressive supranuclear palsy syndrome were identified out of the 943 citations retrieved and were included in the qualitative review. Most studies identified were early-phase clinical trials that were small in size, short in duration and frequently underpowered. Diagnoses of populations enrolled in clinical trials were based on clinical presentation and rarely included precision-medicine tools, such as genetic and molecular testing. Uniformity and standardisation of research outcomes in the FTD spectrum are essential. Several elements should be carefully considered and planned in future clinical trials. We anticipate that precision-medicine approaches will be crucial to adequately address heterogeneity in the FTD spectrum research.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,062 | 0,159 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,008 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».