LUCY: A phase IIIb, real-world study of olaparib in HER2-negative metastatic breast cancer patients with a BRCA mutation
Notice bibliographique
Résumé
Background: The Phase III OlympiAD trial (NCT02000622) showed a significant improvement in progression-free survival (PFS) in favour of olaparib vs physician’s choice chemotherapy in patients with HER2-negative metastatic breast cancer (mBC) and a germline BRCA mutation (gBRCAm). In January 2018, the US FDA expanded the approved use of olaparib to treat patients with HER2-negative mBC and a gBRCAm. LUCY (NCT03286842) has been initiated to evaluate the clinical effectiveness of olaparib in these patients in a real-world setting, and has been expanded to include a cohort of patients with somatic BRCA mutations (sBRCAm). Trial design: LUCY is an open-label, single-arm, multicentre, international Phase IIIb trial. Patients with HER2-negative mBC and a deleterious BRCAm (gBRCAm or sBRCAm), who have received treatment with taxane or anthracycline in either the adjuvant or metastatic setting, and ≤2 prior lines of chemotherapy for metastatic disease, will be enrolled. Patients will be treated with open-label olaparib tablets (300 mg twice daily) until disease progression, unacceptable toxicity, or other discontinuation criteria. For gBRCAm patients (Cohort 1), the primary objective is to evaluate the clinical effectiveness of olaparib via investigator-assessed PFS (radiological, symptomatic, or clear progression of non-measurable disease); secondary objectives include overall survival, time to second progression, and clinical response rate. These primary and secondary objectives will be exploratory in sBRCAm patients (Cohort 2), and PFS will be assessed by RECIST 1.1. An additional key exploratory objective will be 24-week disease control rate in the subset of all patients with adequately treated, stable brain metastases at baseline. Safety and tolerability will be described. Initial screening across ∼170 sites in 16 countries will be conducted to identify a target sample of 250 patients with gBRCAm and 20 patients with sBRCAm. The first subject was enrolled in Q1 2018. Clinical trial identification: NCT03286842. Editorial acknowledgement: Stephen Paterson, Mudskipper Business Ltd. Legal entity responsible for the study: AstraZeneca. Funding: AstraZeneca. Disclosure: K.A. Gelmon: Consulting or advisory role: AstraZeneca, Eli Lilly, Merck, and Pfizer; Expert opinion: Genentech. G.P. Walker: Contracted services and stockholder; AstraZeneca. G.V. Fisher, S.C. McCutcheon: Employee and stockholder; AstraZeneca.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».