Neoadjuvant biomarker research study of palbociclib combined with endocrine therapy in estrogen receptor positive/HER2 negative breast cancer: The phase II NeoRHEA trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: Palbociclib (P) is a CDK4/6 inhibitor used in combination with endocrine therapy (ET) in metastatic estrogen receptor (ER)+/HER2- breast cancer (BC). The role of P in early BC treatment is currently being tested in phase III trials. Biomarkers that help us predict primary resistance to P may lead to better patient selection and thus avoid toxicity and reduce costs. In vitro studies suggest that CDK4 T172 phosphorylation is associated with sensitivity to P and an 11-gene expression signature has been developed that can predict the CDK4 modification profile in breast tumors. In order to identify biomarkers of resistance to P/ET and validate the 11-gene signature, we have launched the NeoRHEA study. Trial design: Single arm, phase II trial, enrolling patients with ER+/HER2- breast tumors ≥ 15mm, N0-N1. Subjects will receive 4 months of neoadjuvant P/ET (tamoxifen± goserelin or letrozole). Subjects’ response to therapy will be evaluated before and after treatment by ultrasound, using WHO criteria. Biopsy samples will be collected at baseline and surgery. Primary objective is to identify biomarkers of resistance to P/ET (defined as stable or progressive disease by ultrasound) using RNA-sequencing of baseline samples. A key secondary objective is to validate the 11-gene signature as a biomarker of resistance to P/ET. Other secondary objectives include: to evaluate the safety of P/ET; to identify biomarkers of resistance to P/ET, defined as residual cancer burden of 3 or high tumor proliferation by the Genomic Grade Index; to understand mechanisms of resistance to P/ET by comparing tumors transcriptome at baseline and at surgery; to assess the role of plasma ctDNA in monitoring response to P/ET. Assuming a resistance rate of 20%-25% and a 10% dropout, 100 subjects are needed to develop a binary predictor. Any biomarker identified will be further validated in other studies e.g. NeoPAL (preliminary agreement in place). Accrual started in July 2017 and 38 patients have been enrolled thus far. The study is expected to be completed in 2019. Trial number is NCT03065621. Study sponsor is Institut Jules Bordet with a research grant from Pfizer. Clinical trial identification: NCT03065621. Legal entity responsible for the study: Institut Jules Bordet. Funding: Pfizer. Disclosure: M. Ignatiadis: Consulting or advisory role: Celgene, Roche, Pfizer, Seattle Genetics; Research funding: Roche; Patents: Université Libre de Bruxelles. S. Drisis: Travel, accomodation: Philips. M. Piccart: Honoraria: Pfizer. P. Vuylsteke: Honoraria: Roche, AstraZeneca, Pfizer; Travel, accommodation: Roche, Téva. C. Sotiriou: Consulting or advisory role: Pfizer; Research funding: Pfizer. All other authors have declared no conflicts of interest.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».