Nrf2‐disrupted mice exhibits heightened liver injury induced by lithocholic acid
Notice bibliographique
Résumé
Bile acid toxicity contributes to the pathogenesis of cholestasis. Lithocholic acid (LCA), the most toxic bile acid, induces cholestatic liver injury in rodents. On cultured hepatocytes we showed that LCA could activate the oxidative stress‐responsive Nrf2, triggering adaptive responses to mitigate resultant cell injury. Using Nrf2 disrupted (Nrf2‐/‐) mice, the in vivo role of Nrf2 in LCA‐induced hepatotoxicity was determined. Mice were injected (i.p.) with 125 mg/kg LCA. At 8 hours and 4 days of LCA treatment, hepatic expression of Nrf2‐target, cytoprotective genes including thioredoxin reductase 1, glutamate cysteine ligase subunits, glutathione S‐transferases, NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 and multidrug resistance‐associated proteins 3 and 4 was significantly enhanced in the wildtype, as compared to the Nrf2‐/‐ mice. Sex dimorphic influence in induction of Nrf2‐target genes was noticed. The blunted response in cytoprotective gene induction in Nrf2‐/‐ mice was accompanied by a more severe liver injury as evidenced by presence of multifocal liver necrosis, inflamed bile ducts, and significant elevated liver injury markers alanine aminotransferase and alkaline phosphatase. In conclusion, Nrf2 plays a crucial protective role against LCA‐induced liver injury by regulating cytoprotective genes which promotes cell survival upon toxic bile acid insults. Funded by CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».