Abstract 12654: PBI-4050 Therapy Selectively Improves Pulmonary Hypertension, Lung Remodeling and Right Ventricular Function in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: There is currently no approved treatment for the most prevalent form of PH that is associated with left heart disease (Group II PH). Heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) causes lung remodeling characterized by myofibroblasts proliferation and fibrosis leading to a restrictive lung syndrome contributing to PH and RV dysfunction. Hypothesis: We evaluated PBI-4050, a novel first-in-class agent with anti-fibrotic and anti-proliferative actions, for the treatment of PH in a model of HFrEF. Methods: HFrEF was induced by myocardial infarction (MI) after coronary artery ligation in rats. Two weeks after surgery, sham-operated and MI groups were treated with PBI-4050 (200 mg/kg/day by gavage) or with saline for 3 weeks. Animals were analyzed according to pathological infarct size into large MI (≥35% LV) and small to medium MI (< 35%). Hemodynamic evaluation was performed with microtip cathethers and lung function testing evaluated with a Flexivent respirator. Cardiac ultrasound was performed at 2 weeks and at 5 weeks. Scar size and lung fibrosis were quantified by histology. Results: Pathological infarct size correlated with echocardiographic wall motion score index (r 2 =0.73, p<0.001). Large MI (≥35% LV) resulted in PH and RVH with a restrictive lung syndrome. For a similar infarct size, PBI-4050 did not affect LV function but markedly reduced PH and RVH. The compensatory increase in RV contractility was normalized by PBI-4050. PBI-4050 reduced lung remodeling evidenced by a reduction in lung weight and improved respiratory compliance. Finally, lung fibrosis was reduced by PBI-4050 with histological evidence of reduced alveolar wall cellular proliferation. Conclusions: PBI-4050 effectively reduces PH and RVH in HFrEF by reducing lung fibrosis and remodeling. This novel agent decreases the associated restrictive lung syndrome and recovers RV function without affecting LV function. PBI-4050 is a promising therapy for group II PH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».