Canadian Perspectives: Update on Inhibition of ALK-Positive Tumours in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Background: Inhibition of the anaplastic lymphoma kinase (ALK) oncogenic driver in advanced non-small-cell lung carcinoma (NSCLS) improves survival. In 2015, Canadian thoracic oncology specialists published a consensus guideline about the identification and treatment of ALK-positive patients, recommending use of the ALK inhibitor crizotinib in the first line. New scientific literature warrants a consensus update. Methods: Clinical trials of ALK inhibitor were reviewed to assess benefits, risks, and implications relative to current Canadian guidance in patients with ALK-positive NSCLS. Results: Randomized phase III trials have demonstrated clinical benefit for single-agent alectinib and ceritinib used in treatment-naïve patients and as second-line therapy after crizotinib. Phase II trials have demonstrated activity for single-agent brigatinib and lorlatinib in further lines of therapy. Improved responses in brain metastases were observed for all second- and next/third-generation ALK tyrosine kinase inhibitors in patients progressing on crizotinib. Canadian recommendations are therefore revised as follows: (1) Patients with advanced nonsquamous NSCLS have to be tested for the presence of an ALK rearrangement. (2) Treatment-naïve patients with ALK-positive disease should initially be offered single-agent alectinib or ceritinib, or both sequentially. (3) Crizotinib-refractory patients should be treated with single-agent alectinib or ceritinib, or both sequentially. (4) Further treatments could include single-agent brigatinib or lorlatinib, or both sequentially. (5) Patients progressing on ALK tyrosine kinase inhibitors should be considered for pemetrexed-based chemotherapy. (6) Other systemic therapies should be exhausted before immunotherapy is considered. Summary: Multiple lines of ALK inhibition are now recommended for patients with advanced NSCLS with an ALK rearrangement.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,006 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».